骨髓增生異常綜合征（MDS）
- 掛號科室：
- 發(fā)病部位：血液血管,脊髓
- 傳染性：無傳染性
- 傳播途徑：
- 多發(fā)人群：所有人群
- 典型癥狀：乏力 肝脾腫大 顱內(nèi)出血 面色蒼白 鼻衄
一、癥狀
1.癥狀
MDS臨床表現(xiàn)無特殊性，MDS通常起病緩慢，少數(shù)起病急劇。一般從發(fā)病開始轉(zhuǎn)化為白血病，在一年之內(nèi)約由50%以上。貧血患者占90%。包括面色蒼白、乏力、活動后心悸、氣短，老年人貧血常使原有的慢性心、肺疾病加重。發(fā)熱占50%，其中原因不明性發(fā)熱占10%～15%，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)生的感染及發(fā)熱，感染部位以呼吸道，肛門周圍和泌尿系為多。嚴(yán)重的粒細胞缺乏可降低患者的抵抗力。出血占20%，常見于呼吸道，消化道，也由顱內(nèi)出血者，早期的出血癥狀較輕，多為皮膚粘膜出血，牙齦出血或鼻衄，女性患者可有月經(jīng)過多。晚期出血趨勢加重， 腦出血成為患者死亡的主要原因之一。嚴(yán)重的血小板降低可致皮膚淤斑、鼻出血、牙齦出血及內(nèi)臟出血。少數(shù)患者可有關(guān)節(jié)腫痛，發(fā)熱、皮膚血管炎等癥狀，多伴有自身抗體，類似風(fēng)濕病。
2.體征
MDS患者體征不典型。常為貧血所致面色蒼白，血小板減少所致皮膚淤點、淤斑。肝脾腫大者約占10%左右。極少數(shù)患者可有淋巴結(jié)腫大和皮膚浸潤，多為慢性粒單核細胞白血病(CMMoL)型患者。
3.特殊類型臨床表現(xiàn)
(1)5q-綜合征：
患者第5號染色體長臂缺失而不伴有其他染色體畸變。多發(fā)生在老年女性，臨床表現(xiàn)為難治性巨細胞貧血，除偶需輸血外臨床病情長期穩(wěn)定，很少轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙园籽 ?0%患者可有脾大，血小板正常或偶爾增加，骨髓中最突出的表現(xiàn)為有低分葉或無分葉的巨核細胞，常合并中等程度病態(tài)造血，但粒系造血正常。
第5號染色體長臂有5種重要造血生長因子基因，即IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF、G-CSF、同時還有GM-CSF受體基因。5q-綜合征如何影響造血生長因子對造血的調(diào)控尚不十分清楚。
(2)單體7綜合征：
第7號染色體呈單體樣改變，多發(fā)生在以前接受過化療的患者。單體7很少單獨出現(xiàn)，常合并其他染色體畸變。孤立的單體7染色體畸變常見于兒童，可出現(xiàn)在FAB分型各亞型，大多數(shù)有肝脾腫大，貧血及不同程度白細胞和血小板減少，25%患者合并有單核細胞增多，中性粒細胞表面主要糖蛋白減少，粒、單核細胞趨化功能減弱，常易發(fā)生感染。單體7為一個預(yù)后不良指標(biāo)，部分患者可發(fā)展為急性白血病。
(3)11q-綜合征：
第11號染色體長臂丟失，大多伴有其他染色體畸變。大部分為環(huán)形鐵粒幼細胞性難治性貧血(RAS)型，有環(huán)形鐵粒幼細胞增多和鐵貯存增加。一部分為難治性貧血伴原始細胞增多(RAEB)型。臨床上RAS型患者20%有11q-。第11號染色體長臂斷裂點部位報告不一，在q14～q23之間。q14斷裂點意義不明，但已知鐵蛋白H鏈基因在q13鄰近q14處。二者之間聯(lián)系尚待研究。
(4)5q-綜合征：
5號染色體長臂缺失(5q-)是MDS常見的細胞遺傳學(xué)異常之一，可見于MDS的各個亞型。5q-有兩種情況：一種是單一5q-，即5q-是惟一的核型異常;另一種是復(fù)雜5q-，即除5q-外還同時有其他染色體異常改變。由于有單一5q-的RA和RARS有其特殊臨床表現(xiàn)和預(yù)后，故MDS的5q-綜合征是專指這種情況。
5q-綜合征主要發(fā)生于老年女性，外周血表現(xiàn)為大細胞貧血，白細胞數(shù)輕度減少或正常，血小板數(shù)正常或增高。骨髓中最突出的改變是巨核細胞發(fā)育異常，分葉減少的小巨核細胞明顯增多。紅系細胞發(fā)育異常的表現(xiàn)有時可不明顯，可有環(huán)狀鐵粒幼細胞。患者呈慢性臨床過程，主要是頑固性貧血，出血和感染少見。一般抗貧血治療無效，但僅靠定期輸血可較長時間存活，中位存活時間可達81個月，轉(zhuǎn)白率極低。
(5)鐵粒幼細胞性貧血(sideroblastic anemia，SA)：
SA是一組異質(zhì)性疾病，其共同特征是由于不同原因引致幼紅細胞中亞鐵血紅素(heme)生物合成障礙，致使線粒體內(nèi)鐵負(fù)荷過多，形成繞細胞核排列的鐵粒，即環(huán)狀鐵粒幼細胞。SA可分為三大類：①遺傳性和先天性SA;②后天性SA;③由酒精中毒和某些藥物引起的可逆性SA。MDS的RARS屬于后天性SA。后天性SA中的一個主要亞型是原發(fā)性后天性SA(idiopathic acquired sideroblastic anemia，IASA)。Kushner等曾就文獻中和自己的IASA病例進行分析，發(fā)現(xiàn)：①幼紅細胞PAS染色陰性;②病程長，中位活存時間長達10年;③患者的活存曲線與正常人群相同，而不呈惡性疾患模式;④轉(zhuǎn)白率很低(7.4%)。MDS的RARS是否等同于IASA，F(xiàn)AB分型和WHO分型中都未做特別說明。但已有作者提出RARS中有兩類情況，一類應(yīng)診斷為MDS，另一類仍應(yīng)診斷為SA。
(6)17p-綜合征：
17號染色體短臂缺失(17p-)可發(fā)生于5%左右的MDS患者。多數(shù)由于涉及17p的非平衡易位，亦可由于-17、iso(17q)或單純17p-。17p-常合并其他染色體異常。抑癌基因p53定位于17p13。上述各種核型異常所造成的17p-，缺失區(qū)帶可不完全相同，但都包括p53基因區(qū)帶。而且70%左右的17p-綜合征患者有p53基因失活，說明另一個等位p53基因也發(fā)生了突變。
17p-綜合征的血液學(xué)突出表現(xiàn)為粒系細胞發(fā)育異常，外周血中性粒細胞有假性Pelger-Huet核異常和胞質(zhì)中小空泡。這種改變也可見于骨髓中不成熟粒細胞。患者臨床上對治療反應(yīng)差，預(yù)后不良。
(7)CMML：
20世紀(jì)70年代初，Hurdle等和Meischer等首先報道CMML，認(rèn)為它是一種慢性骨髓增殖性疾病(MPD)，其特征為外周血白細胞數(shù)正常或增高，偶可有幼粒或幼紅細胞，單核細胞>0.8?109/L。骨髓有核細胞增多，可有發(fā)育異常的形態(tài)表現(xiàn)，以粒系增殖為主，單核細胞亦增多。Ph染色體陰性，可有脾臟腫大。后來FAB協(xié)作組因其有血細胞發(fā)育異常的形態(tài)表現(xiàn)，將之納入MDS作為一個亞型。但由于本病有明顯的MPD特征，這種歸類一直受到質(zhì)疑。現(xiàn)在WHO分類方案中，將CMML改劃人新增的MDS/MPD大類中，解決了這一長時間以來的爭議。但確有一些MDS患者，外周血白細胞數(shù)無明顯升高(<13?109/L)，而單核細胞>1?109/L，臨床上亦無肝脾腫大。骨髓中血細胞發(fā)育異常的形態(tài)表現(xiàn)十分明顯。完全符合MDS特征。這類患者并不具備MPD的特征，顯然不應(yīng)作為CMML歸入MDS/MPD中，而仍應(yīng)診斷為MDS。至于是否需在MDS單列亞型，則有待商榷。
(8)aCML：
本病表現(xiàn)類似Ph( )CML，外周血白細胞數(shù)明顯升高，有>10%的各階段不成熟粒細胞。但與Ph( )CML不同的是嗜堿粒細胞無明顯增多，外周血和骨髓中血細胞發(fā)育異常的形態(tài)表現(xiàn)十分明顯，而且常為三系發(fā)育異常。Ph染色體和bcr-abl融合基因均陰性。臨床上對治療CML的藥物反應(yīng)較差，病程進展較快，中位存活時間一般<2年。過去本病被診斷為Ph( )CML，作為CML的一個變異型。WHO分類方案制訂指導(dǎo)委員會和臨床顧問委員會討論后認(rèn)為，本病臨床過程并非慢性，使用aCML的病名容易引起誤解，以為它是與Ph( )CML有關(guān)系的慢性疾病，但又未能就改換一個新的病名達成一致。最后決定沿用aCML的病名，將之歸入MDS/MPD大類之中。
二、診斷
1.診斷在不能解釋的難治性貧血應(yīng)考慮到MDS
骨髓象細胞增生正常或增生活躍并伴病態(tài)造血的形態(tài)學(xué)特征，原始細胞比例<30%可診斷為MDS。對某些呈現(xiàn)巨幼紅細胞的病例，應(yīng)檢查血清葉酸和維生素B12的水平。克隆性核型異常可進一步支持診斷。然后，仔細檢查血象與骨髓象以做出MDS 的亞型診斷。
2.診斷標(biāo)準(zhǔn)
(1)法、美、英等國協(xié)作組分類(FAB分型)診斷標(biāo)準(zhǔn)：
①難治性貧血(RA)：血象：貧血，偶有粒細胞減少、血小板減少而無貧血，網(wǎng)織紅細胞減少。紅細胞和粒細胞形態(tài)可有異常，原始細胞無或<1%;骨髓象：增生活躍或明顯活躍。紅系增生并有病態(tài)造血現(xiàn)象。很少見粒系及巨核系病態(tài)造血現(xiàn)象。原始細胞<5%。
②環(huán)狀鐵粒幼細胞增多性難治性貧血(RAS)：鐵染色顯示骨髓中環(huán)形鐵粒幼細胞占所有有核細胞數(shù)的15%以上，其他同RA。
③難治性貧血伴原始細胞增多(RAEB)：血象：二系或全血細胞減少，多見粒系病態(tài)造血現(xiàn)象，原始細胞<5%。骨髓增生明顯活躍，粒系及紅系均增生。三系都有病態(tài)造血現(xiàn)象。原始細胞Ⅰ Ⅱ型為5%～20%。 ④慢性粒單核細胞白血病(CMMoL)：骨髓和外周血中的原始粒細胞及病態(tài)造血現(xiàn)象與RAEB相同，原始單核細胞<5%，血中以成熟單核細胞為主且數(shù)量>1?109/L。
⑤轉(zhuǎn)變中的RAEB(RAEB-T)：骨髓中原始細胞20%～30%，余同RAEB。
原始細胞包括Ⅰ型和Ⅱ型原始粒細胞。Ⅰ型：大小不等，胞質(zhì)無顆粒，核染色質(zhì)疏松，核仁明顯，核/質(zhì)比例大。Ⅱ型：細胞質(zhì)中有少許嗜天青顆粒，核/質(zhì)比例較小，核中位，其他同Ⅰ型。
(2)國內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)：
①骨髓中至少有二系病態(tài)造血表現(xiàn)。
②外周血有一系、二系或全血細胞減少，偶可白細胞增多，可見有核紅或巨大紅細胞及其他病態(tài)造血表現(xiàn)。
③除外其他引起病態(tài)造血的疾病如紅白血病、骨髓纖維化、慢性粒細胞白血病，原發(fā)性血小板減少性紫癜、巨幼細胞性貧血，再生障礙性貧血。診斷MDS后再按骨髓及外周血原粒 早幼粒細胞的百分比進一步分RA、RAS、RAEB、RAEB-T。FAB亞型中CMMoL已為白血病，不再歸入MDS。從近年北京協(xié)和醫(yī)院臨床應(yīng)用看，MDS診斷仍以應(yīng)用FAB分型為宜。國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)將原始粒及早幼粒細胞替代原始細胞Ⅰ、Ⅱ型，易使診斷中RAEB、RAEB-T所占的比例增加。
(3)WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)：
WHO基于一些病理學(xué)家的協(xié)助研究提出了MDS的診斷分型標(biāo)準(zhǔn)：
①難治性貧血(RA)。
②環(huán)形鐵粒幼細胞增多性難治性貧血(RAS)。
③難治性貧血伴原始細胞增多(RAEB);此三型與FAB診斷標(biāo)準(zhǔn)相同，刪除FABA中RAEB-T和CMMoL二型。此外又增加如下幾型。
④伴多系病態(tài)造血的難治性細胞減少，即指那些不伴貧血的具有二系以上病態(tài)造血的血細胞減少。
⑤5q-綜合征。
⑥不能分類，指不能歸納入上述各型的MDS。
3.診斷標(biāo)準(zhǔn)評析
(1)FAB診斷標(biāo)準(zhǔn)：
形態(tài)診斷易于掌握普及與預(yù)后和治療相關(guān)性較密切。缺點是有些臨床特殊型別，如低增生MDS、單系減少為主的MDS等未能包涵在內(nèi)。因而應(yīng)用FAB標(biāo)準(zhǔn)時尚需注意以下幾點。 ①病態(tài)造血不單純細胞形態(tài)，亦包括細胞比例。
②周圍血原粒比例在FAB分型中，不如骨髓原粒比例重要，診斷MDS需至少2次以上，不同部位骨髓穿刺結(jié)果綜合判斷。
③單純僅憑少數(shù)原粒中有Auer小體即定為RAEB-T不夠嚴(yán)密。
④對于少數(shù)相對少見MDS要注意其各自特點，并應(yīng)連續(xù)觀察患者變化再做診斷。
(2)國內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)：
把原粒 早幼粒作為判定分型標(biāo)準(zhǔn)為其不足之處，早幼粒與預(yù)后無相關(guān)，這樣不適當(dāng)?shù)匕鸦颊卟∏楣烙嬤^重。
(3)WHO標(biāo)準(zhǔn)：
WH0標(biāo)準(zhǔn)把RAEB-T歸入白血病，但其與老年白血病在臨床、細胞生物學(xué)特點及治療反應(yīng)明顯不同，兩者不能等同。難治性多系伴有病態(tài)造血的細胞減少，不能分類MDS兩型，缺乏生物學(xué)、遺傳學(xué)和臨床基礎(chǔ)，不能作為獨立型別。
(4)IPSS分型標(biāo)準(zhǔn)：
綜合細胞遺傳學(xué)、血象、骨髓原粒細胞數(shù)三方面判斷患者臨床病程和預(yù)后，較全面反映了MDS臨床病程，與預(yù)后相關(guān)最緊密，是目前分型標(biāo)準(zhǔn)中最好者，但限于染色體技術(shù)在許多單位尚未普及，且需要較熟練的掌握染色體技術(shù)的實驗室人員，其應(yīng)用受到限制。
在目前條件下，仍以FAB分型較易掌握和普及，推薦基層采用此分型方法，便于資料交流和比較。當(dāng)然，隨著對MDS認(rèn)識的進一步深化，將來會出現(xiàn)綜合分子生物學(xué)和遺傳學(xué)、臨床多種角度制度的新的分類標(biāo)準(zhǔn)。
一、發(fā)病原因
MDS發(fā)病原因尚未明了，推測是由于生物，化學(xué)，或物理等因素引起基因突變，染色體異常使某個惡變的細胞克隆性增生。業(yè)已公認(rèn)，誘變劑如病毒，某些藥物(如化療藥)，輻射(放療)，工業(yè)反應(yīng)劑(如苯，聚乙烯)以及環(huán)境污染等的可致癌作用，誘變劑可引起染色體的重排或基因重排，也可能只引起基因表達的改變導(dǎo)致MDS。但從細胞培養(yǎng)、細胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)及臨床研究均證實，MDS是一種源于造血干/祖細胞水平的克隆性疾病。其發(fā)病原因與白血病類似。目前已經(jīng)證明，至少2種淋巴細胞惡性增生性疾病——成人T細胞白血病及皮膚T細胞型淋巴瘤是由反轉(zhuǎn)錄病毒感染所致。亦有實驗證明，MDS發(fā)病可能與反轉(zhuǎn)錄病毒作用或(和)細胞原癌基因突變、抑癌基因缺失或表達異常等因素有關(guān)。涉及MDS患者發(fā)病的常見原癌基因為N-ras基因。Ras基因家族分為H、N、K三種，MDS患者中最常見的為N-ras基因突變，發(fā)生在12、13、61外顯子處，突變后N-ras基因編碼蛋白表達異常，干擾了細胞正常增生和分化信號，導(dǎo)致細胞增生和分化異常。亦有報告MDS患者p53、Rb抑癌基因表達異常，但上述基因改變多在MDS較晚期RAEB、RAEB-T型患者中發(fā)生，在MDS早期RA、RAS中較少，提示用基因突變尚難解釋全部MDS患者發(fā)病原因。
繼發(fā)性MDS患者常有明顯發(fā)病誘因，苯類芳香烴化合物、化療藥物尤其是烷化劑、放射線均可誘導(dǎo)細胞基因突變而導(dǎo)致MDS或其他腫瘤發(fā)生。此外，MDS多發(fā)生于中老年，是否年齡可降低細胞內(nèi)修復(fù)基因突變功能亦可能是致病因素之一。
二、發(fā)病機制
MDS患者在致病因素作用下，引起患者造血干細胞損傷，用G6PD同工酶類型，X染色體伴限制性長度片段多態(tài)性甲基化，X染色體失活分析等方法已確定大部分MDS是病變發(fā)生在造血干細胞水平的克羅恩病，因而不但髓系、紅系、巨核系細胞受累，淋巴細胞系亦受影響，導(dǎo)致T、B細胞數(shù)量和功能異常，臨床表現(xiàn)為免疫缺陷或自身免疫性疾病。但在部分患者中其發(fā)病可僅局限在粒、紅、巨核、巨噬祖細胞水平，僅有粒、紅、巨核、巨噬細胞等受累而無淋巴細胞受累。
MDS發(fā)病具有階段特性，可能與不同原癌基因和抑癌基因的變化有關(guān)。原癌基因活化包括基因過量表達、擴張、重排、易位、點突變等，抑癌基因變化包括等位基因丟失、缺失、重排、突變、表達下降等。造血干細胞在不同的增生分化階段受不同的原癌基因和抑癌基因調(diào)控，這種調(diào)控是通過其表達產(chǎn)物如生長因子、細胞表面受體、酪氨酸激酶類、ATP、胞質(zhì)蘇氨酸/絲氨酸類、核蛋白類等完成。這些表達產(chǎn)物按嚴(yán)格的程序直接參與細胞增生分化的各個生理步驟，如某一生理環(huán)節(jié)由于原癌基因或抑癌基因調(diào)控失常，會引起細胞增生分化的紊亂，導(dǎo)致MDS或其他疾病。
在MDS發(fā)病初期某些有原癌基因或抑癌基因變化的造血干細胞雖然伴有自身增生分化功能的某種異常，但仍可長期處于相對穩(wěn)定階段，此時患者臨床病情穩(wěn)定，僅有輕度貧血，白細胞、血小板減少，但當(dāng)這一異常克隆進一步進展惡化時，此克隆衍生而來的另一種伴有染色體畸變的亞克隆干細胞作為主要造血干細胞來代替造血，染色體畸變使這一干細胞有更明顯的增生分化異常，生成的各系不同階段血細胞常常不能分化成熟，中途凋亡比例增加，使外周血3系血細胞進一步減少，反饋刺激骨髓異常造血干細胞加強增生，形成骨髓過度增生伴有病態(tài)造血表現(xiàn)。過度增生的異常克隆造血干細胞常有兩種演變途徑：一為由于過度增生逐漸演變?yōu)樵煅芰λネ觯撬杩赊D(zhuǎn)為增生低下，臨床表現(xiàn)為造血功能衰竭，為半數(shù)以上MDS患者死亡原因。另一種演變?yōu)榧毙园籽 Ｓ蒑DS轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙园籽〈蠖酁榧毙运柘导毎园籽。瑑H極少數(shù)為急性淋巴細胞白血病，化療效果差，常不易緩解，即使緩解，緩解期也短。
骨髓增生異常綜合征預(yù)防
MDS雖然有些病例發(fā)病原因不清，但很多病例是由于生物、化學(xué)或物理等因素引起的細胞克隆性增生。因此，應(yīng)采取預(yù)防措施，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)認(rèn)識到濫用藥物的危害性，使用化療藥要慎重;放射治療也應(yīng)嚴(yán)格把握適應(yīng)證;在有關(guān)工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中接觸化學(xué)品等有害物質(zhì)(如苯、聚氯乙烯)時，應(yīng)作好勞動保護，防止有害物質(zhì)污染周圍環(huán)境，以減少MDS的發(fā)病。
1.生活調(diào)理
非特異性的預(yù)防有增強體質(zhì)的作用，飲食起居的合理安排、適當(dāng)?shù)倪\動如太極拳之類鍛煉、散步，可以自我調(diào)節(jié)身體的失衡。MDS與情緒密切相關(guān)，情緒樂觀、精神愉快對防病極有意義。
2.飲食調(diào)理
飲食得宜，可以養(yǎng)生、延年益壽，且可防病。在疾病治療過程中或治療后，通過飲食調(diào)理可避免疾病的進一步發(fā)展或復(fù)發(fā)，而有利于身體康復(fù)。
（1)注意營養(yǎng)合理調(diào)配飲食，對肉類、蛋類、新鮮蔬菜的攝取要全面，不要偏食。
（2)忌口雞屬陽，動風(fēng)。MDS虛實夾雜，邪毒內(nèi)空，助火動風(fēng)之品宜忌，特別是陰虛火旺，出血，痰濕交阻者尤要注意。
（3)冬蟲夏草燉鴨，冬蟲夏草九，鴨75克，生姜3片，黃酒站，水200ml，適加鹽油調(diào)味，文火燉2小時，飲湯食肉。治療MDS，氣陰不足，神疲乏力，舌淡紅，脈細者。
3.精神調(diào)理
肝氣郁結(jié)與MDS的發(fā)病關(guān)系密切，有資料提出MDS發(fā)病前有長達半年以上的較嚴(yán)重的精神刺激。因此提倡虛懷若谷，胸襟開闊，提高修養(yǎng)，在疾病調(diào)治過程中亦非常關(guān)鍵。
4.其他注意事項
1)感染：急性白血病 MDS中RA，RAS型演變?yōu)榧毙运杓毎籽〉陌l(fā)生率約為13%，此組病例生存期達50個月;MDS中RAEB與CMML組中則有35%～40%演變?yōu)榧毙运杓毎籽。形簧嫫趦H14～16個月，RAEB-T演變位急性白血病，中位生存期為三個月。
2)出血： 約20%的MDS患者有出血表現(xiàn)，常見于皮膚，呼吸道，消化道等，也有顱內(nèi)出血者。
3)本病目前尚缺乏有效的根本治療法因此治療應(yīng)根據(jù)病情要術(shù)治療個體化，由于大多數(shù)為老年，一般體質(zhì)差，不能耐受強烈化療，因此在治療時要權(quán)衡利弊。
骨髓增生異常綜合征鑒別
本病應(yīng)與急性髓性白血病、骨髓纖維化、再生障礙性貧血、溶血性貧血、巨幼細胞貧血、及非造血系統(tǒng)腫瘤等疾病相鑒別。
MDS的典型特征是外周血三系血細胞減少，骨髓增生活躍，骨髓中有一系以上的病態(tài)造血表現(xiàn)。具備上述3個特點時容易作出診斷。但10%左右MDS患者就診時可表現(xiàn)為骨髓增生低下，約1/4患者無明顯病態(tài)造血表現(xiàn)，此時需與巨幼細胞性貧血、再生障礙性貧血、溶血性貧血及其他骨髓增生性疾患鑒別。臨床上應(yīng)用的鑒別診斷方法有以下3類：
1.綜合判斷
鑒別診斷的指標(biāo)包括血清葉酸、Vit B12;Coombs，Ham，糖水，蛇毒溶血試驗，CD55和CD59陰性細胞的檢測等有關(guān)溶血性貧血的檢查;骨髓核素顯像;細胞免疫表型;染色體;N-ras基因突變;axl基因表達;造血祖細胞培養(yǎng)等。如血清葉酸、Vit B12正常，溶血試驗陰性，而伴有以下指標(biāo)1項或多項：染色體畸變，造血祖細胞集落生成減少，集簇/集落增加，骨髓核素顯像外周及中心造血組織正常或雖減低但伴有多個灶性造血灶，骨髓單個核細胞CD34 比例明顯增多，N-ras基因突變，axl基因表達增加，erb-A，erb-B表達增加等均支持MDS的診斷。
2.連續(xù)觀察臨床病情改變
營養(yǎng)性巨幼細胞貧血、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)可有病態(tài)造血但在治療后可消失。MDS患者病程中FAB亞型可以相互轉(zhuǎn)化。大多數(shù)情況下按RA或RAS-RAEB→RAEB-T→順序轉(zhuǎn)化，但亦可由于治療或其他未知因素作用F由RAEB轉(zhuǎn)為RA或RAS，由RAEB-T轉(zhuǎn)為RAEB或RA。骨髓增生程度亦可以由增生活躍轉(zhuǎn)為增生低下，由增生低下轉(zhuǎn)為增生活躍。骨髓中病態(tài)造血亦可由無到有，由有到無。臨床上通過連續(xù)觀察患者病情改變，在除外了其他疾病后，在某一階段出現(xiàn)典型MDS的特征可確診。
3.試驗治療
經(jīng)1個月按正規(guī)劑量補充葉酸、Vit B12而患者無明顯貧血改善可基本排除巨幼細胞性貧血。應(yīng)用雄性激素 免疫抑制劑治療半年以上病情無改善大多不支持再生障礙性貧血診斷。應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素和免疫抑制劑有效可能支持溶血性貧血或原發(fā)性血小板減少性紫癜。應(yīng)用上述試驗治療并結(jié)合其他本病特點，可排除臨床上易于與MDS混淆的有關(guān)疾病，從而有助于MDS的診斷。但少數(shù)病例鑒別困難，需臨床長期隨訪。
一、骨髓增生異常綜合癥的食療
(以下資料僅供參考，詳細需咨詢醫(yī)生)
1、冬蟲夏草燉鴨
冬蟲夏草5g，鴨75g，生姜3片，黃酒5g，水200ml，適加鹽油調(diào)味，文火燉兩小時，飲湯食肉。治療MDS氣陰不足，神疲乏力，舌淡紅，脈細者。
2.骨髓增生異常綜合癥患者吃什么對身體好？
注意營養(yǎng)合理調(diào)配飲食，對肉類、蛋類、新鮮蔬菜的攝取要全面，不要偏食。
① 供給易消化吸收的蛋白質(zhì)食物，如牛奶、雞蛋、魚類、豆制品等，可提高機體抗癌力。其中牛奶和雞蛋可改善化療后蛋白質(zhì)紊亂。
②進食適量糖類，補充熱量。由于化療可使其體內(nèi)的糖代謝遭到破壞，糖原急劇下降，血液中乳酸增多，不能再利用;而且胰島素功能不足加重。所以在化療期間補充葡萄糖的效果較好，另外宜多吃蜂蜜、米、面、馬鈴薯等含糖豐富的食物以補充熱量。
③多吃有抗癌作用的食物，如甲魚、蘑菇、黑木耳、大蒜、海藻、芥菜及蜂皇漿等食物。
④維生素A和C有阻止細胞惡變和擴散，增加上皮細胞穩(wěn)定性的作用，維生素C還可防止化療損傷的一般癥狀，并可使白細胞水平上升;維生素E能促進細胞分裂，延遲細胞衰老;維生素B1可促進患者食欲，減輕化療引起的癥狀。因此，宜多吃富含上述維生素的食物，如新鮮蔬菜、水果、芝麻油、谷類、豆類以及動物內(nèi)臟等。
⑤進行化療的患者，宜少量多餐，可進食涼食、冷飲，但有寒戰(zhàn)的患者，則宜食用熱性食物。鼓勵進食易消化和清淡食物。特別是化療期間囑患者須多飲水，以稀釋尿液，防止高濃度尿酸析出而發(fā)生結(jié)石。
⑥飲食多樣化，注意色、香、味、形，以促進患者食欲;烹調(diào)食物多采用蒸、煮、燉的方法。
⑦有咀嚼、吞咽、消化吸收困難及特殊營養(yǎng)素缺乏者，可根據(jù)情況給予不同飲食及補充所缺乏的營養(yǎng)素，必要時給予復(fù)方營養(yǎng)要素飲食，以增加患者抵抗力，促進機體康復(fù)，提高生活質(zhì)量。
宜吃補血食物
l)烏骨雞肉：
烏骨雞肉為雉科動物烏骨雞的肉，即烏雞肉。烏雞肉味甘，性平，具有補血益陰，退熱除煩的功效。適用于虛勞骨蒸、贏弱盜汗，身倦食少，消渴咽干、五心煩熱及肌肉消瘦等陰虧血少、內(nèi)熱郁生之證。
2)龍眼肉：
龍眼為無患子科植物。龍眼的成熟果肉，即桂圓肉。龍眼肉性味甘平，無毒，自古被視為滋補佳品。具有補益心脾、養(yǎng)血安神的功效。龍眼肉補益心脾之效適用于心脾二虛所致的食少體倦、頭暈?zāi)垦！⑸眢w虛弱等諸證。
3)桑塔：
桑棋有烏、白兩種，以黑紫色者入藥為佳。具有補肝益腎、滋陰養(yǎng)血之功效。桑塔適用于陰虧血水、眩暈耳鳴、津液缺乏、須發(fā)早白、神經(jīng)衰弱及消渴便秘等證。桑植在應(yīng)用時常與黑芝麻配伍，兩藥功效相似。
4)紅糖：
紅糖是禾本科植物甘蔗莖之汁，經(jīng)煉制而成的赤色結(jié)晶體。紅糖味甘，具有養(yǎng)血活血，補中暖胃的功效。
5)黑木耳：
黑木耳是生長在朽木上的一種食用真菌，具有較高的營養(yǎng)價值。黑木耳性味甘平，具有益氣不饑、潤肺補腦、輕身強志及和血養(yǎng)榮的功能。
3.骨髓增生異常綜合癥患者吃什么對身體不好？
1、 避免刺激性食物。
2、 禁煙酒。
3、 忌食難消化的食品。
